Utilización de las células madre mesenquimales en el trasplante renal

Las células madre mesenquimales (CMM) son progenitores multipotentes no hematopoyéticos encontrados en la médula ósea, cordón umbilical, corazón, músculo, esqueleto y tejido adiposo; también en la pulpa dental y en tejidos fetales y placentarios.³

Estas células tienen efecto inmunorregulatorio, son capaces de diferenciarse en líneas celulares del mesénquima y no expresan antígenos HLA clase II. Tienen la capacidad de diferenciarse en diversos tipos celulares. Se consideran importantes en la reparación de médula ósea, cartílago, piel y enfermedades neurales y mejoran la función cardiaca y renal. El efecto de las CMM es dosis dependiente y parece que es independiente del complejo principal de histocompatibilidad (CPH).^3-5

Existen investigaciones recientes sobre el papel inmunorregulador de las CMM en el trasplante de órganos sólidos.⁶ Tan⁷ y otros investigadores publicaron los resultados de un estudio randomizado y controlado con CMM autólogas en trasplantes de riñón. Los pacientes, después de trasplantados con un donante vivo relacionado, fueron tratados con el régimen convencional de inmunosupresores, con CMM autólogas y receptor de anticuerpos anti IL-2. Los autores encontraron un efecto beneficioso en la terapia de inducción de las CMM sobre el receptor de anticuerpos anti IL-2, demostrado por la baja incidencia de rechazo agudo e infecciones oportunistas. En otro estudio que analizó la vía y el tiempo de administración de las CMM, se introdujeron las CMM de la médula ósea en la fosa ilíaca cerca del riñón injertado, al tiempo del trasplante. Este estudio demostró la factibilidad, tolerancia y posibilidad de la inducción inmunorregulatoria de la inyección intraósea de las CMM del donante en el trasplante de riñón de donantes vivos.

Celula madre

^Fuente

^{http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-02892014000300013&script=sci_arttext}

UN TRANSGENICO EN LA ENFERMEDAD RENAL 

TRANSPLANTE NUCLEAR

Se trata de la introducción de un núcleo de una célula de donante en un ovocito sin núcleo para generar un embrión con un mapa genético similar al del donante.

Lanza et al.²⁹ intentaron crear una unidad que eliminara el problema de la respuesta inmunológica. Generaron un riñón histocompatible para trasplante de órganos. Usaron la técnica de trasplante nuclear, en el cual fibroblastos dérmicos aislados de una vaca adulta se transfirieron a ovocitos bovinos enucleados e implantados en receptores. Un aparato renal lleno de células metanéfricas clonadas fue trasplantado a la vaca de la cual fueron extraídos los fibroblastos. Sorprendentemente producía orina, lo que apunta a la posibilidad de que se puede hacer un trasplante nuclear para una regeneración renal sin el riesgo de la inmunosupresión a largo plazo.

Estamos, pues, cerca de conseguir estos hechos ideales de un riñón regenerado artificialmente: estructura renal precisa, producción de orina y crecimiento sin inmunosupresión.

Embriones xenogénicos como fábrica de órganos

Durante el desarrollo de metanefros se expresa un factor neurotrófico derivado de célula glial (GDNF) para iniciar el desarrollo, por lo que las células madre mesenquimales que expresan GDNF probablemente se diferencien en las estructuras renales si se colocan en el lugar adecuado.

Yokoo et al.^30,31 inyectaron células madres mesenquimales humanas en el lugar de la formación del metanefros y, detrás cultivar el embrión, se disecaron los metanefros que fueron cultivados posteriormente. Después comprobaron que si lo que inyectaban eran células mesenquimales que expresan GDNF podían generar nefronas completas. No obstante, para conseguir una nefrona funcional era necesario tener una integración vascular y para ello trasplantaron los metanefros en el peritoneo de ratas, consiguiendo que aumentaran de tamaño y desarrollaran una estructura renal similar a lo ya expresado anteriormente en los trabajos de Roger²⁵. Recogieron orina en los uréteres y observaron también la producción de eritropoyetina³². Concluyeron que las células madre humanas mesenquimales pudieran, en el futuro, reemplazar a la función renal

http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0211-69952010000100001&script=sci_arttext
Future directions in therapy for chronic kidney disease

Benavides FJ, Guénet JL. Manual de genética de roedores de laboratorio. Principios básicos y aplicaciones. Madrid: Universidad de Alcalá, SECAL y Laboratory Animals, 2003.

Eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) 

Eritropoyetina humana recombinante (rHuEPO) se ha convertido en la citoquina más utilizada en el mundo.  El tratamiento o la prevención de la anemia del prematuro con la rHuEpo resultaron en una reducción significativa en el número de transfusiones y la exposición a donantes. Una definición clara de que los bebés prematuros deben recibir terapia necesidades aún no se ha establecido. Con la excepción de la insuficiencia renal crónica, en niños mayores la eficacia de la rHuEpo no ha sido evaluada como en adultos. Mientras que una cantidad impresionante de los estudios se llevaron a cabo durante los últimos años en pacientes adultos con anemias relacionadas con el cáncer o relacionada con el VIH la infección, lo que permite establecer conclusiones claras sobre su eficacia, se han reportado unos pocos ensayos con pequeño número de pacientes en niños. Hasta la fecha, los resultados en los pacientes pediátricos sugieren que la t tejido para el sistema nervioso central y mucosa intestinal está bajo investigación exhaustiva.erapia con rHuEPO es tan útil como en pacientes adultos, pero los ensayos prospectivos, aleatorios, incluyendo gran número de pacientes son esenciales para alcanzar conclusiones definitivas. Los resultados de estudios diseñados para evaluar la eficacia de la rHuEpo para el sostenimiento de una dosis adecuada de ribavirina en pacientes que reciben tratamiento para la hepatitis C son alentadores.E

 

FUENTE:http://www.scielo.org.ar/pdf/medba/v66n1/v66n1a13.pdf

ADN recombinante en la naturaleza

ADN recombinante en la naturaleza

Se trata de un tipo de ADN formado por dos moléculas de ADN completamente distintas que pueden intercambiar segmentos y dar lugar a la aparición de nuevas combinaciones genéticas. Las bacterias y los virus, al igual que los organismos eucariotas tienen mecanismos de recombinación. La recombinación puede darse mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral. Los plásmidos bacterianos pueden ser considerados ejemplos de ADN recombinante en la naturaleza.

Por medio de la recombinación de ADN se pueden obtener fragmentos de ADN que después pueden ser incluidos en las células de otros organismos en los que se podrá expresar la información de los genes contenidos en los fragmentos de ADN, así por ejemplo, si al gen humano encargado de la producción de insulina lo incluimos en una bacteria, esta se vería a obligada a producir insulina.

Bibliografía

García M., Fárres A. Impacto de la ingeniería genética en la biotecnología alimentaria (Acceso: 05/06/2015) disponible en: https://books.google.com.ec/books?id=2ctdvBnTa18C&pg=PA25&lpg=PA25&dq=Recombinaci%C3%B3n+de+%C3%A1cidos+nucl%C3%A9icos+en+la+naturaleza&source=bl&ots=_qz55gzDEc&sig=X_fHzZS5x7g6FMrZud13KNtASS8&hl=es&sa=X&ei=0lZyVabaFYjdggSy44HIBw&ved=0CFEQ6AEwDA#v=onepage&q=Recombinaci%C3%B3n%20de%20%C3%A1cidos%20nucl%C3%A9icos%20en%20la%20naturaleza&f=false

Diagnóstico molecular de la poliquistosis renal autosómica dominante

La poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD) es la enfermedad renal hereditaria más frecuente. Su prevalencia estimada es de 1 cada 800 personas. Los pacientes con PQRAD constituyen un 8% aproximadamente de la población en diálisis o trasplante renal. El diagnóstico de la enfermedad es radiológico y/o genético. La posibilidad de realizar un diagnóstico genético directo de la PQRAD es actualmente una realidad en nuestro país, aunque por las características del gen PKD1 no es un análisis sencillo ni económico. Debe estudiarse cada caso de forma individualizada con el fin de determinar la idoneidad de realizar un estudio genético y determinar qué tipo de estudio es el adecuado. El diagnóstico genético es de especial interés para los donantes vivos, para casos neonatales y para casos esporádicos. El diagnóstico genético permite ofrecer diagnóstico prenatal o preimplantacional en familias con casos severos de la enfermedad y también permitirá tratar la enfermedad, cuando exista un tratamiento específico, en aquellos casos dudosos que sin confirmación genética no serían candidatos a tratamiento.

http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0211-69952011000100006&script=sci_arttext

Epigenética de la cardiopatía.

Epigenética de la cardiopatía.

EPIGENETICA DE LAS CARDIOPATÍAS

Hay muchas enfermedades cardíacas determinadas genéticamente, con o sin patología  estructural, que predisponen a arritmias. Estas enfermedades son sobre todo el  resultado de anormalidades en la codificación genética de tres grandes familias de proteínas: las proteínas sarcoméricas encargadas de generar la fuerza en el miocito cardíaco y la transmisión de esta fuerza a las células colindantes y causan la miocardiopatía dilatada, y las proteínas que codifican los canales iónicos cuya alteración son responsables de las arritmias familiares. La troponina T puede ser causante tanto de miocardiopatía dilatada como de miocardiopatía hipertrófica.  El canal de sodio SCN5A es uno de los genes responsables del síndrome de Brugada, del síndrome de QT largo tipo 3 y también de alteraciones familiares de la conducción.

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Alteraciones en la Transcripción del ADN.. ¿Causa de una cardiopatía isquémica?

Alteraciones en la Transcripción del ADN.. ¿Causa de una cardiopatía isquémica?

El corazón obtiene su energía a trabes de la beta oxidación de ácidos grasos, de la cadena respiratoria y la fosforilación oxidativa esto lo hace con la ayuda de las mitocondrias.

Algún defecto o anomalía en la función o estructura de la mitocondria pude causar una cardiopatía isquémica. 

Se sabe que el ADN mitocondrial es susceptible a los daños de los radicales libres de oxígeno de los errores que se producen durante la producción de ATP a través de la cadena de transporte de electrones. Estos errores pueden ser causados por trastornos genéticos, cáncer, y las variaciones de temperatura. Estos radicales pueden dañar las moléculas de ADN mitocondrial o cambiarlos, lo que hace difícil para la polimerasa mitocondrial el replicarlos, pero también pueden estar asociados a la deleciones múltiples de su ADN. La gravedad de la enfermedad depende del porcentaje de DNA mutado en el individuo.


Entonces por las mutaciones que puede presentar la mitocondria originan que el suplemento de oxígeno sea limitado, la fosforilación oxidativa y el flujo del transporte electrónico declinen y se produzca una depleción rápida de las reservas de creatina fosfato, entonces disminuye la oxidación del piruvato y de los ácidos grasos y se deteriora la producción de ATP. La hidrólisis del ATP derivado de la glucólisis y la acumulación de lactato conducen a una disminución del pH intracelular y al desarrollo de acidosis intracelular, lo que ejerce un efecto inhibitorio directo sobre la función contráctil. El AMP y otros metabolitos se acumulan, y esto da lugar a la aparición de edema mitocondrial y degeneración progresiva. Además, la isquemia miocárdica produce una disminución de los valores de los complejos respiratorios IV⁷⁹ y V⁸⁰ y un aumento de las deleciones de ADNmt⁸¹. La isquemia sostenida acaba por producir depleción de ATP y muerte celular necrótica.

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Alteraciones en la Replicación del DNA en Cardiopatia Isquémica

Estudios por parte de Helgadottir et en el que utilizaron 1.068 marcadores genéticos, encontraron un locus con infarto agudo de miocardio en el cromosoma 13, especialmente en mujeres. Un mayor análisis encontró, un haplotipo en el gen ALOX5AP que conllevaba un exceso de riesgo de infarto de miocardio, ya que éste codificar una proteína activadora de la lipooxigenasa 5, que interviene en la producción de leucotrienos, el estudio de las modificaciones no estructurales del ADN, sin cambios en la secuencia puede regular la expresión de estos genes. 

EIC: Enfermedades Isquemicas del corazón [Internet]. Madrid: FECYT; c2015 [citado 3 oct 2015]. [aprox. 2 pantallas]. Disponible en: http://joselyngualotuna.blogspot.com/2015_04_01_archive.html

Cardiopatía isquémica

Es la enfermedad ocasionada por la arteriosclerosis de las arterias coronarias, es decir, las encargadas de proporcionar sangre al músculo cardiaco (miocardio). La arteriosclerosis coronaria es un proceso lento de formación de colágeno y acumulación de lípidos (grasas) y células inflamatorias (linfocitos). Estos tres procesos provocan el estrechamiento (estenosis) de las arterias coronarias.Este proceso empieza en las primeras décadas de la vida, pero no presenta síntomas hasta que la estenosis de la arteria coronaria se hace tan grave que causa un desequilibrio entre el aporte de oxígeno al miocardio y sus necesidades. 

FECYT: Fundación Española del corazón  [Internet]. Madrid: FECYT; c2015 [citado 3 oct 2015]. [aprox. 2 pantallas]. Disponible en: http://www.fundaciondelcorazon.com/informacion-para-pacientes/enfermedades-cardiovasculares/cardiopatia-isquemica.html

Trabajar duro por algo que no te interesa se llama estrés . Hacerlo por algo que amas se llama pasión . La suerte no existe, es el mito de los tontos así que si deseas algo ve por ello ! 

BIENVENIDO!